一直以来，阿信（陈友 饰）都希望能够成为一名话剧演员，甚至为了出演著名的古典戏剧《罗密欧与朱丽叶》而放弃了一切，倾家荡产。然而，天不遂人愿，阿信的努力和孤注一掷最终以失败告终，他和女主演百佳（梅艳芳 饰）双双失落的告别了舞台。之后，阿信终于放弃了信仰，开始尝试着出演一些通俗剧目，哪知道意外的获得了成功。而阿信的好友华仔（钟镇涛 饰）在同妻子惠康（夏文汐 饰）结婚之后便将生活的重心转移到了工作上，备受冷落的惠康决定离家出走。在演出中，阿信结识了美丽的女演员飘红（钟楚红 饰），对其一见倾心，哪知道飘红心心念念的，竟然是已有家室的华仔。

阿信（陈友 饰）醉心戏剧变卖祖屋，投资演出罗密欧与朱丽叶，与百佳（梅艳芳 饰）分演男女主角，但几乎都以失败收场，百佳只好黯然离去。阿信的好友华仔（钟镇涛 饰）婚后致力于事业，冷落娇妻惠康（夏文汐 饰），惠康一气之下离家出走。阿信痛定思过，抛掉艺术高调出演通俗话剧，迎合大众口味果然大收旺场，更与女主角飘红(钟楚红 饰)结缘。不料飘红又对华仔一见倾心，阿信于是怀恨在心， 准备伺机报复。

《玛丽苏遇上杰克苏》讲述了十八线女艺人艾玛(祁琪饰)、金牌婚介顾问牛苏苏(李雨奚饰)、天才美少女荔枝(李颖饰)三个秉持着不同的爱情理论、生活态度的女人，因机缘巧合住在了一起，从日常互怼到铁杆闺蜜的故事。更有青梅竹马漫画暖男苏志焕（刘以豪饰）、海龟精英霸道总裁高立森（钟骏胜饰）、花样美男唐唐（黄宏轩饰）、禁欲系男神李克力（刘道玄饰）、玩世不恭花痞男蒋摩杰（娄茗森饰）等包揽腐女们各种口味的全能型男组合携带满分撩妹技能强力加入。三女和五男亲密过招，分分钟都在上演无厘头跨次元的多幕剧。作为一部主打都市爱情的轻喜剧，本剧以「玛丽苏」、「杰克苏」这样性格夸张、话题性强的人物设定为中心，将几对不同背景都市男女奇葩的特殊经歷与恋爱生活呈献给观眾，并在一系列光怪陆离、轻松搞笑的互动中，解构属于90后的爱情价值观。