旺来是后台的一个杂役，却暗恋戏班头牌江心月，心月则与安公子感情甚笃。当朝天子为接回生在宫外的太子，在江南路遇刺客，被正在唱戏的“武生”心月所救。杀手莫非为报杀父之仇，追杀皇上与安老爷，却发现自己与安公子竟为双胞胎。安老爷为绝安公子对心月的思恋，血洗戏班，旺来为救心月单独找到心月以换心月一命，安老爷则竭力阻止。莫非通过查访，证实正是因为安老爷的诬告，自己一家才被抄斩，而安公子实系莫家子弟……

《铁齿铜牙纪晓岚4》由“小月归来”、“拉大旗做虎皮”、“笔谈奇案”、“人在草木中”和“忠义祠”五个单元故事组成。围绕秉公执法的睿智才子纪晓岚（张国立饰）、打造“康乾盛世”的一代君主乾隆（张铁林饰）和唯利是图、贪赃枉法的和珅（王刚饰），君臣三人再次上演一幕幕令人忍俊不禁却发人深省的人间悲喜剧。由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。作为该系列电视剧的第四部，本剧集不仅有剧中扮演杜小月的袁立回归，还有香港女星杨千嬅、著名笑星闫妮和著名节目主持人刘仪伟等众多影视剧明星亲情加盟。

一个巧合让公司董事长魏文翔（张佩华 饰 ）对职员方倩瑶（倪淑君 饰）一见钟情，安排她做自己的秘书。而倩瑶对琉璃艺术家男友刘克强（温绍平 饰）很真心，默默付出，陪他苦熬很多年。后来文翔用金钱暗箱操作找人提拔刘克强，让他一夜成名，虽然有了钱，但是因为利益熏心的克强所作所为导致了和女友的感情变质。讲诉了平静的豪门生活背后，潜藏的种种伤痕与危机。

惨烈的八年抗战结束，随之而来的是国共两党阋墙之争。国民党逃亡台湾岛，也让许多戎马在外的游子远离了家乡和父母，遥望故乡，惟有泪千行。路根生（张国立 饰）便是这百万退到海岛的老兵中的一员，他们匆匆离开，没有等到“反攻大陆”的时刻，反而在陌生的土地被迫扎根。许多年来根生在江西的结发妻茶嫂（奚美娟 饰）都不知丈夫的死活，他有心回家，但高压的政治环境让他和伙伴们动弹不得。曾经血气方刚的老兵陆长功（陈宝国 饰）如今是警总官员，却反过来监视老兵的一举一动，防止他们有任何企图叛逃匪区的僭越之举。所谓的“荣民”，没有一丝光荣可言，心中的酸楚只有自家清楚。娘盼儿归，浅浅的海峡怎么就阻隔了数十年的回家之路啊……

故事从马梁和女友小梦的分手开始。以艺术家自许的宅男马梁又一次因为工作的事让小梦伤透了心，小梦最后通碟：马梁要在一个月内赚到两万块。马梁冲着两万块奖金参加了叶氏公司为了争取一个楼盘营销合同而举行的设计大赛。他的作品被项目负责人元荣看中，但却被总经理叶曼凌扔进垃圾筒。元荣早就不满叶曼凌女王式的作风，借此机会暗中和马梁合作，用马梁的设计，通过新开的小公司“21点”拿下了新楼盘的营销合同。“高富帅”的元荣也把“肉燕西施”陈美莉吸引到了公司。公司的老板白钢爱上了叶曼凌。在叶曼凌的要求下，他收回了合同，要求21点和叶氏公司通过PK来争夺这份合同。三场PK赛中，马梁和叶曼凌正面交锋，他的才华横溢和放浪不羁深深吸引了叶曼凌。经历了场上的较量和场外的一系列曲折风波之后，21点拿到了合同。但在执行方案的过程中，文物专家杜轻言和木雕女艺人陆雪使元荣认识到，楼盘将会对三坊七巷的人文景观带来破坏。元荣最终在陆雪的爱情力量的驱使下做出了艰难的选择。他巧妙地散布国宝“春坊”就在楼盘工地下的消息，令楼盘停工。他的公司因此失去合同，一切从零开始。一门心思迅速致富的马梁不满元荣此举，跳槽到叶曼凌的公司，并陷入白钢的圈套，因为涉嫌盗挖“春坊”被捕。在狱中，他结识后来成为陈美莉真命天子的街头舞蹈家小春。与此同时，白钢设局令叶氏公司陷入危机，再由他出手解救。此举使叶曼凌父亲认定了自己这个女婿。叶曼凌抗婚，不惜放弃家族的一切，只身在福州打拼。但在白钢的暗中阻挠下，她的事业进展吃力。最后，她索性加盟21点，和洗清了罪名出狱的马梁成为同事。杜轻言因为事业和感情的一再受挫而性情大变，他发现“春坊”真正的埋藏点是在21点所在地——元荣家老宅的地下，于是从博物馆辞职，也加盟21点，伺机搜宝。在他和白钢的阴谋下，21点的未来困难重重……

山东农村青年曹百万（夏雨 饰）与重庆姑娘丛小明（梅婷 饰），不顾双方家长认为的门不当户不对，毅然在上海结婚，婚后小明生下女儿花大姐，重男轻女的曹父（李万年 饰）心灰意冷，百万只能忽悠岳母郑秀兰（丁嘉丽 饰）到上海帮他们带孩子。学美术专业的百万阴差阳错与好友仇健（王策 饰）干起了销售，业绩可想而知，小明也因故待岗在家。而仇健的女友小曼因买房问题跟男友家人发生磨擦，跟一个港商走了。郑秀兰因亲家迟迟不来上海带孙女，愤然回了重庆，曹父曹母只好来到上海，为让儿媳给他生孙子，他在儿媳的避孕药上做了手脚，导制小明意外怀孕，这让百万大为光火，他认为妻子红杏出墙。真相大白后，小明对曹父曹母大失所望......