迈克尔（文特沃斯·米勒 Wentworth Miller 饰）在同伴的帮助下搞垮了“公司”， 但迈克尔脑中还有一个肿瘤。就在他和怀胎八月的莎拉（莎拉·韦恩·卡丽丝 Sarah Wayne Callies 饰）结了婚，还来不及度蜜月享受新婚生活时，莎拉就因为杀了克里斯蒂娜·斯科菲尔德而被捕关进了Miami-Dade女子监狱，在狱中她遇到了格雷琴。而坎特兹将军也被关进了Miami-Dade男子监狱，当不久要坐上电椅的他得知莎拉的境地时，悬赏十万美元加害于她。迈克尔为了自己爱的人和尚未出世的孩子，决定联手哥哥林肯（多米尼克·珀塞尔 Dominic Purcell 饰）故技重施，帮助莎拉越狱。这一次，他们不得不最后一次铤而走险……

这一部讲述的是罗伊鲍尔（杰弗里多诺万饰）死亡后刚被冥界警局招募的故事，他获得了重返人间的机会，但同时也不得不封印被开启的地狱之门，以保护世人的安全。

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1876年，一位老人在苏族土地上发现了金子，引发了前往达科他州的移民淘金和抢地热潮。在前往卡斯特的途中，孤独的牛仔丹·奥马利帮忙修理卡尔顿先生马车的车轮，并向他的女儿李·卡尔顿调情。后来，李和她的父亲遭到盗马贼的袭击，卡尔顿先生被谋杀；然而，亡命之徒“公牛”·斯坦利、迈克·科斯蒂根和“斯佩德”·艾伦将李从罪犯手中救出，并陪她前往拓荒者营地，那里的拓荒者们正在等待格兰特总统的征召令，准备探索这片土地。腐败的警长莱恩·亨特和他的手下们在这里统治着这片土地，充满了恐怖和不公。这三个亡命之徒决定李必须结婚，并选择丹作为她的丈夫。当公牛的妹妹米莉·斯坦利被亨特的得力助手纳特·卢卡斯杀害后，“公牛”组织人马追捕亨特。但现在是 1877 年，马车的黄金和土地竞赛已经准备开始了。