居住在洛杉矶的斯坦·明顿（罗伯·施奈德RobSchneider饰）是一名巧舌如簧、事业有成的房地产商人。他张狂无度，满嘴大话，最终不可避免地卷入一场诈骗案，面临着为期3年的牢狱之灾，而他所去的正是一所臭名昭著、以暴力著称的监狱。不过在此之前，斯坦还有6个月的自由时间。本来心情无比烦躁，还和女友敏迪（珍妮弗·莫瑞森JenniferMorrison饰）闹出不快。为了防止在狱中被人强暴，斯坦开始拜师访友，修炼武功，期间更得到一名神秘武师（大卫·卡拉丁DavidCarradine饰）的指导。六个月时间转瞬即逝，斯坦终于迎来服刑的重要时刻。他将成为人人得而上之的公共汽车？还是打遍监狱无敌手的风云人物？答案即将揭晓……

阿尔派大学是一所旨在培养电影方面人才的高等学府，该校所特别设立的希区柯克奖更被学子们视为至高无上的荣誉。美丽女孩艾美·梅菲德（珍妮弗·莫瑞森JenniferMorrison饰）此前多担任其他同学剧组里的工作人员，她无时无刻不想制作一部属于自己的作品。在与保安里斯（LorettaDevine饰）聊天时，对方向她讲述了发生在另一所大学里的连环杀手的故事。艾美认为这是个不错的题材，并打算将其作为自己的处女作。在此之后，同学查韦斯（MatthewDavis饰）、斯坦（AnthonyAnderson饰）、德克（MichaelBacall饰）、珊德拉（JessicaCauffiel饰）等人先后加入剧组，连环杀手的故事正式开拍。然而在影片拍摄过程中，剧组成员接二连三死于非命。艾美渐渐意识到，一个隐藏在深处的连环杀手正一步步向他们逼近……

在普林斯顿大学附属医院内，坐镇一位大名鼎鼎的内科医师——格雷戈·豪斯（休·劳瑞HughLaurie饰），他穿着邋遢随便，手拄拐杖，刚愎自用，锋芒毕露，全然没有人们印象中那类谦和严谨的专业医师的影子。可是在这副令人咋舌的外表之下，却藏着令同行和病患佩服得五体投地的高超医术和丰富学识。豪斯医生治病的手法也独树一帜，他不当面问诊，也绝对不相信病患的道白感受，而完全凭借自己卓越的学识和高超的推理能力解决了诸多疑难杂症。在神经科医师泰勒·埃瑞克·弗曼（奥尔马·伊普斯OmarEpps饰）、免疫学专家阿丽森·卡梅隆（珍妮弗·莫里森JenniferMorrison饰）、心脏与急诊科医师罗伯特·蔡斯（杰西·斯宾塞JesseSpencer饰）的协助下，豪斯团队绽放出耀眼夺目的光芒，也创造了一个又一个医学奇迹……

第一集的故事发生于Wilson的女友去世八周以后。很明显，在这种打击下，他已经了无生趣了，不管医院工作多忙，或者House怎么刺激他，他都完全提不起精神来。面对这样一个活死人，当House遇到麻烦，或者需要与人分享各种好主意或馊主意时，他该投向谁的怀抱呢？好在这个难题在第二集就有了答案——某个尖酸刻薄的私家侦探的出现，使House有了臭味相投的拍档。此人由MichaelWeston倾情出演，其狡猾邪魅的程度，据说几乎不输于House本人。在过去的四季里，豪斯指导着一只由年轻专家组成的精英团队来协助他解决疑难杂症。他的好友，肿瘤学专家詹姆斯·威尔森（RobertSeanLeonard）对他忠心耿耿。同时，医药处主任、医院的负责人丽莎·库迪（LisaEdestein）和豪斯之间也情愫暗生。虽然豪斯常常因为责任和自己异想天开的行为与她发生冲突，即使这样，她也不得不承认，豪斯的聪明足以抵消他带来的麻烦。在第四季里，固执己见的豪斯从40位申请者中挑出三个，给他的诊疗小组配上了一大帮子新人。他选中了整形医生Dr.ChrisTaub（PeterJacobson），迷一样的参赛者“十三号”Dr.RemaHadley（OliviaWilde）和神经专家Dr.EricForeman(OmarEpps)。充满热情，思想激进的Dr.LawrenceKutner（KalPenn）安排了他--其实他是库迪放在豪斯身边的眼线。原第四季小组成员，免疫学家Dr.AllisonCameron（JenniferMorrison）和重症监护医师Dr.RobertChase（Jessespencer）将不会继续回应豪斯的召唤。卡梅隆升职去了紧急医疗中心，而蔡斯则去了普林斯顿平原市教学医院。第四季的末尾，一辆大巴发生了重大车祸。在一场迟到了4个小时的回想中，豪斯医生和他的队员们逐渐拼凑着他们的记忆，最终发现威尔森的女朋友Amber和他一起在车上并身负重伤。在豪斯医生和他的小队与为了Amber与死神赛跑时，他们却发现，对于Amber病情的明显恶化，他们竟然无能为力。吃惊的得知豪斯与Amber的死亡有直接联系，威尔森与他之间的友谊之桥轰然坍塌。第五季开始，背负着被威尔森粉碎的那份友谊，豪斯决心查出他是否该为Amber的死负责。同时，在库迪为调解他们之间矛盾而做出的重重努力之下，威尔森将会决定，究竟豪斯有没有毁掉他的生活？