无论是光鲜亮丽、群星拱月的公众人物，还是普通行业艰苦求生的普通小人物，再谦和的外表下都藏着万千思绪，一旦心中的不满爆发，他们将化身为夺人性命的恶魔。虽然小心翼翼设计杀局，可一旦碰上绅士刑警古畑任三郎（田村正和饰），一切罪行都将大白于天下。当红相声演员雅乐（市川染五郎饰）、受人尊敬的村长荒木嘉右卫门（松村达雄饰）、著名小说家安斋亨（津川雅彦饰）、美术研究者台修三（玉置浩二饰）……更隐秘的心事、更狡猾的谜局与更为多样的犯案场所。古畑刑警和搭档今泉慎太郎（西村雅彦饰）、刑警西园寺守（石井正则饰）、无处不在的向岛（小林隆饰）共同展开令人击节赞叹的高超推理！

东京都内发生一起连环爆炸事故，警视厅搜查一课林田虎之助（水岛宏饰）与上司丹原朋实（香川照之饰）在现场逮捕了疑似嫌疑人的古怪男子九十九龙介（木村拓哉饰）。警视厅内，龙介却利用缜密的推理能力很快揪出了真正的犯人，令两人惊诧不已。原来龙介竟是科学警察研究所（IPS）脑科学部的新主任。五年前还在夜店工作的他因一次意外右脑变得异常发达，从而成为一名优秀的脑科学者。在IPS脑科学部，龙介以特立独行的方式带领着从化学部调派来的唯一助手由里和音（绫濑遥饰），协助警视厅侦破了诸多看似匪夷所思的棘手案件。本剧每集都邀请明星客串，广末凉子、市川海老藏、Gackt、龟梨和也、仲间由纪惠、香取慎吾等人悉数登场。

警视厅搜查一课警部相国寺龙也（泽村一树）和八丈岛冬署搜查课警部补多多良伴平（荒川良良）前往军队岛，在大型“密室”军队岛上发现的十具被害遗体——犯人究竟是谁？这十人是因何聚在一起，集体遇害的呢？这座孤岛上的“自然岛屿旅馆”的老板七尾审将十名男女聚集在了岛上。接到七尾邀请的分别是前游泳选手白峰凉（仲间由纪惠）、前东京地裁法官磐村兵库（渡濑恒彦）、前国会议员门殿宣明（津川雅彦）、急救中心医生神波江利香（余贵美子）、前佣兵石动肯（柳叶敏郎）、前女演员星空绫子（大地真央）、悬疑推理作家五明卓（向井理）、前刑警久间部坚吉（国村隼）共八人。登岛后，旅馆内的管家夫妇翠川信夫（桥爪功）和恒美（藤真利子）宣布了老板七尾不在的消息。到底有什么在等待着自己，自己为什么会被邀请到这里——一行人带着期待和不安的心情享用晚餐时，突然传来的谜之声音，曝光了他们过去的罪行。在各人心中时隐时现的过去，就在这十人互相探寻彼此过去的时候，眼前突然有一个人遇害！并且以此为开端，这十个人一个接一个遇害…远海中的孤岛，这是一个大型密室，犯人究竟是谁？这十个人又是出于什么原因被邀请、接连丧命的呢？拥有天才般观察思路的刑警，面临着史无前例的巨大谜团……

故事讲述了被称为传说中的赌博师辰五郎，美女沙夜、从佣人身边溜出来的少年三吉、代替主人去伊势参拜的代参犬翁丸，以参拜伊势神宫为目标的公路剧。