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故事发生在二十世纪三十年代的上海。二十年前的一场家族恩仇铸成一段日后的悲喜人生。岁月如梭，当年从襁褓中分离的杨慕初（钟汉良 饰）、杨慕次（钟汉良 饰）兄弟俩，如今一个是留学海外学成归来的著名的医生；一个则留学日本，归国后参加了中共地下党。慕初在英国留学期间，曾参加“雷霆”科学研究，而此时日军在上海正研制一种神秘的细菌武器，一旦研制成功，将对人类造成极大的伤害。日军的这一计划同时被国民党军统局和中共地下党所知悉，国共双方都在第一时间作出决定，不能让日军的阴谋得逞。潜伏在中国数十年的日军王牌间谍徐玉真（李颖 饰），正是他策划了二十多年前的杨家家族惨案，如今他又要故伎重演。杨家两兄弟由刚开始的误解、猜忌，慢慢转变成同仇敌忾的战友......
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景山市经济开发区副总指挥马其鸣政绩斐然，却被景山地委突然调任林河市政法委书记。然而，去林河途中，马其鸣遭到苏紫的拦截，请求他查明自己的丈夫——出租车司机陶实死亡的真相。与此同时，黑恶势力派出杀手，欲置苏紫于死地。马其鸣一反常态，隐忍而又暧昧地悄然绕行。市公安局副局长李春江、报社记者季小菲等人异常失望和不满，却令以当地支柱企业百山集团公司董事长童百山和公安局常务副局长吴达功为代表的黑恶势力和腐败分子暗自得意。平静背后，马其鸣暗中秘密调查。面对巨大的压力、错综复杂的局面，在景山地委和林河市委的支持下，马其鸣等人彻底挫败了童百山等人的阴谋，令陶实案的真相大白于天下。马其鸣终于完成了铲除林河黑恶势力和腐败毒瘤的庄严使命。
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工人出身的林母（彭玉 饰）饱经沧桑，含辛茹苦，操劳了大辈子将三个儿子拉扯大。本应含饴弄孙、颐养天年的老人，却似乎无法放下肩上的重担，儿子们的生活依然是她最大的挂念。长子林国栋（李崇霄 饰）在美国打拼，也因此和母亲最为喜爱的大儿媳雅娟离婚，金融海啸则将他的生活逼入困境；次子林国梁（邵峰 饰）是某超市的小领导，奸佞狡诈、自私自利的他为了患病的女儿殚精竭虑，甚至不愿照看老母亲；小儿子国强（范雷 饰）一名普通的的哥，他善良懦弱，却诚实孝顺，好不容易找到来自东北农村的老婆陈金巧，却从一开始就遭到母亲的强烈反对。
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自幼丧母的夏睛天（陈彦妃 饰）与父亲生活在一起，缺乏母爱的孩子大多有孤独感。天有不测风云，父亲又突然撒手人寰，全部家当被继母林曼怡（翁虹 饰）夺走，晴天成了一无所有的穷光蛋。无助的她没有了栖身之所，只能流落街头。一个偶然机会，睛天结识了刘氏集团继承人刘宇浩（言承旭 饰），并进入该集团工作，宇浩的奶奶（方芳 饰）非常喜欢聪明懂事的晴天。反之，宇浩整日沉溺玩乐，工作中不思进取，奶奶为警酲孙子宣布了一个重要决定，公司全部资产由晴天继承。宇浩闻讯大惊，他不理解奶奶为何做出如此決定，于是在公司內部与晴天展开了针锋相对的竞争。数个回合下来，俩人都在各个方面有了长足进步，奶奶的激将法历炼了两颗本不复杂的心灵......
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1950年，新中国成立的第二个年头。虽然华夏大地迎来了久违的和平，但是在湖广一带仍有为数不少的国民党残余势力和土匪恶霸的部队星散在大山深处。尤其在匪患最为严重的广西，先后有数百名革命干部遭到杀害。为了清剿匪患，一度被判处死刑的前四野军官洪风（丁海峰 饰）逃得一命，他被任命为飞狐小分队的队长，带领石八枪（马师红 饰）、莫三甲（尚于博 饰）、伍味子（杨舒 饰）等性格各异、身怀绝技的高手挺进大瑶山。那里不仅有向山雷和女匪柳叶飞两股强劲的土匪势力，更有昔日恋人邱雨（温峥嵘 饰）组建的毒刺小分队。
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1945年，二次世界大战落下帷幕，日本帝国主义的野心也最终被击得粉碎。但是多灾多难的中华民族，却还未走到胜利的尽头。外敌退却，内战旋起。为了取得战争的主动权，国共两党在正面交锋之外，更相互派出特工获取机要情报。在这一过程中，一介书生高志华（陆毅 饰）化名孟朝阳，成功潜入了军统局电讯处译电科。在此期间，他结识了从海外归来的数学天才宫丽（刘涛 饰），其身份也对此收到对方的质疑。不过随着交往的加深，宫丽渐渐对他消除敌意。另一方面，军统高层却从没懈怠对孟朝阳身份的调查，随着调查的深入，孟的身边险象环生，而他在延安的恋人康晶晶则担负起了为孟披荆斩棘、扫清障碍的重任。