本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……

解放军的炮声震动了龙隐镇，王保长解救了丁当夫妇，令潘驼背护送丁当夫妻到已经解放了的溜溜乡去避难，自己准备和平起义。三嫂子要按照诺言与王保长成亲，王保长不肯，说自己未来安危难以预料，不愿牵连三嫂子。三嫂子请唐鸡屎帮他打锣宣告本月初八要与其成亲，王保长赶去夺下锣，怀着悲伤敲锣又称本月初八并未与三嫂子成亲，乡亲们不知谁是谁非，三嫂子听了悄然落泪。

本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升饰）为救爱女（朱亚娜饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？

在我们这个国家，不真正了解农民，就谈不上从深层意义上去了解和认识我们这个民族和我们的国情。本片通过插队青年肖平的视野给观众讲述了六十年代我国西北部一个偏僻小山村的那段艰辛坎坷的往事。“文革”一场动乱，最大的受害者是我们的农民，他们用枯瘦的却坚韧不拔的脊梁背着我们这个国家，作者深情地爱着那块贫脊、苍凉、古老而质朴的黄土地，爱那些纯朴可爱的庄稼人，他用笔为他们画一幅像，画他们的可亲可爱、也画他们受几千年遗留的封建宗教意识束缚造成的可怜、可悲乃至可恨！然而，爱也罢，恨也罢，全是母与子一般的眷恋真情，全是骨与肉。本片通过插队青年肖平的视野给观众讲述了六十年代我国西北部一个偏僻小山村的那段艰辛坎坷的往事。

该剧以康熙年间的史实为背景，讲述了一出扑朔迷离的科举舞弊案：江南才子伍思贤踌躇满志参加科考，万料不到竟名落孙山，目睹了科场丑恶行径的他大闹贡院，书生群起响应，朝野震惊。新任江苏巡抚张伯行（李保田饰）临危受命调查科考案，在凶险的“权谋”争斗中，张伯行锒铛入狱，美貌娇妻惨遭迫害……

　　杨天青（李保田饰）的叔叔杨金山（李纬饰），是个有生理缺陷的染坊主，在折磨死两房太太后，为续香火，他又花大价钱买了个年轻漂亮的女人菊豆（巩俐饰），对其百般虐待。　　年近四十而尚未娶亲的天青，对因叔叔每夜滥施淫威而痛苦哀叫的菊豆由怜生爱，两人私通，生得一子。金山喜出望外，以为己出，取名天白。但不久金山中风，半身不遂，菊豆与天青更加肆无忌惮，得知真相的金山想要报复，后却误坠染池丧命。按家族的规矩，天青要搬出染房，被迫分离的菊豆与天青只能暗地来往。　　10多年后，天白长大，外人的闲言琐语使他分外仇恨生父……

1985年夏，赵都京剧团著名青衣筱月红年轻时的恋人何中信回来了，筱月红向丑角演员的丈夫赵明亮提出离婚，并为了孩子赵梨花的抚养权闹上了法庭。赵明亮在法庭上凭借丑角演员嘴皮子上的功夫，把自己拥有孩子抚养权的理由说得天衣无缝，博得法官认可。情急之下的筱月红，为了得到女儿的抚养权，不惜编造出女儿并非赵明亮亲生的谎言。他们的官司被一直嫉妒筱月红的剧团团长吴志强的妻子马艳丽捅给小报，一时间闹得满城风雨。

陈腐压抑的封建时代，女性没有自由，爱对她们来说是闻所未闻的虚幻之物，更是毕生都不可轻易碰触的可怕东西。她们耗费了一生，为了那块贞节牌坊而紧紧闭锁着自己的灵魂。自古以来出贞洁美女的爱娥滩，至今耸立着15座牌坊。牌坊包含着世事的辛酸和人生的艰难。可悲的是，无论古代和现代，女人的命运没有什么区别。 现代社会，夜来香酒馆的吴老大有难言之隐，他对美丽的媳妇桂花（顾艳 饰）逐渐衍生出变态的占有欲。桂花提出离婚，谁知却遭到全村人的反对。清朝时期，正处于青春烂漫的女孩青玉（傅艺伟 饰）不得以为丈夫守寡，住进了贞节房，她目睹了五婶为了爱情而做出的牺牲，也哀叹着自己苦难的命运。

80年代初，边陲村寨发生一起命案。刑警队长赵枫觉得这件案子与6年前老区长被害有密切的联系。在侦破的同时，当年在老区长案中做伪证的陈欣被杀，证据指向老区长女儿方倩。经过周密调查。三起凶杀案的真凶原来是动乱中受到迫害、作风正派的区长张放。案破了，赵枫内心很痛苦，因为这一切不是人的本性使然，而是由于运动造成的悲剧。警车走了，张放无人照看的儿子走入荒原。

师慧的丈夫李浩明是个小有志气，却又屡屡被出版社退稿的“作家”。他脾气好，但人很窝囊，没有正式工作。师慧劝他找份工作，他还不肯，师慧忍无可忍，提出与其离婚。离婚后，李浩明没有去处，只得仍住在师慧的房子里。师红同情姐姐的艰难处境，想要帮助姐姐把李浩明“挤”出去，便与师慧换房子，过来与姐夫同住一个单元房。　　师红先是自做主张用小间与李浩明对调了大间，然后对房子大肆装修，又叫来许多朋友在家开“派对”，吵得李浩明无法写作，甚至无法休息，可是他都忍受下来。师红在与姐夫相处的日子里，对李浩明从看不起到同情，到理解，最终产生了感情。她带他到舞厅去跳迪斯科，鼓励他写作。而李浩明从师红那活泼泼的青春气息里，不但振奋了精神，改变了面貌，更重要的是找到了创作灵感，写出的书一炮打响。　　师慧一人带着孩子艰难度日，为了儿子，她甚至上街去卖馅饼。当李浩明把自己同她妹妹师红恋爱的消息告诉她时，她震惊了。她感到受到了极大的打击，似乎受了骗。便到妹妹的住处，说这是自己的房子，自己要住，师红赌气走了，李浩明忙去追她。万分沮丧的师慧一气之下砸了屋里的东西。 李浩明来到街上，没有找到师红，却看到一对新人的婚礼，李浩明茫然。